Charcot-Marie-Toothova bolezen

Charcot-Marie-Toothova bolezen

Ta članek je namenjen Zdravstveni strokovnjaki

Strokovni referenčni izdelki so namenjeni zdravstvenim delavcem. Napisali so jih zdravniki iz Združenega kraljestva in na podlagi dokazov o raziskavah, UK in evropskih smernicah. Morda boste našli enega od naših zdravstveni izdelki uporabnejše.

Charcot-Marie-Toothova bolezen

  • Epidemiologija
  • Patogeneza
  • Predstavitev
  • Diferencialna diagnoza
  • Preiskave
  • Upravljanje
  • Zapleti
  • Prognoza

Bolezen Charcot-Marie-Tooth (CMT) je heterogena skupina dednih perifernih nevropatij, pri kateri je nevropatija edina ali primarna komponenta motnje.[1]Tipični CMT fenotip vključuje distalno mišično trpljenje in izgubo čutil, s proksimalnim napredovanjem skozi čas. Vendar pa je potek bolezni različen, kar odraža genotipsko in fenotipsko heterogenost.

Epidemiologija

  • To je najpogostejša dedna nevromuskularna motnja, ki prizadene 1 od 2500 ljudi.[1]
  • Nima predilekcije za določeno raso ali spol.

Patogeneza

Avtosomno dominantno dedovanje je najpogostejši način dedovanja, vendar avtosomno recesivno in identificirane so tudi oblike CMT X-vezanih (CMTX). Mutacije se lahko pojavijo tudi de novo, tako da ne obstaja predhodna družinska anamneza bolezni.[2]

Večina avtosomno dominantnih oblik je CMT1 (CMT1) podskupina. CMT1A je najpogostejši tip. CMTX1 (X-vezan, dominanten) je drugi najpogostejši tip.[3]

Online mendelska dediščina pri človeku (OMIM) vsebuje podrobne informacije o lokusu in nenormalnosti genov:[4]

  • V večini primerov je za CMT1 značilno podvajanje gena, ki povzroči nastanek nenormalnega mielina, ki je nestabilen in se spontano razgradi. Rezultat tega procesa je demielinizacija, kar povzroči enakomerno upočasnitev hitrosti prevodnosti. V odgovor na demielinizacijo se Schwannove celice razmnožujejo in tvorijo koncentrične polja remielinizacije. Ponavljajoči se cikli demielinizacije in remijelinacije povzročijo videz „čebulice“.
  • CMT tip 2 (CMT2 - znan tudi kot dedna motorna in senzorična nevropatija tipa II (HMSN-II)) je predvsem aksonska motnja, ne demielinizacijska motnja. CMT2 povzroči periferno nevropatijo z neposredno smrtjo aksonov.
  • Za CMT tip 3 (CMT3 - znana tudi kot neerapija Dejerine-Sottas) je značilna izrazita segmentna demielinizacija, s tanjšanjem mielina okrog živca.
  • CMTX in CMT tip 4 (CMT4 - znana tudi kot Refsumova bolezen) sta tudi demielinizacijska nevropatija.[4]
  • Obstajajo tudi druge redkejše različice, kot je CMT tip 5 (CMT5) s piramidnim vpletanjem in CMT tip 6 (CMT6) z optično atrofijo.

Predstavitev[5]

Začetek je zahrbten in počasi napreduje.

CMT1

To je najpogostejša oblika. Začetek je običajno star 10 let, z:

  • Slabost mišic in izguba, ki se začne z notranjim mišičjem stopal in postopoma prizadene spodnji del noge in spodnji del stegna. Vzorec distalnega hiranja v nogah je včasih opisan kot „obrnjene steklenice šampanjca“. Vključene so lahko tudi roke in podlakti. Izgubljanje majhnih mišic rok povzroča zvijanje prstov in težave pri ravnanju ali odvzemanju prstov.
  • Senzorična izguba sledi enakemu vzorcu, ki se začne v distalnih krakih in rokah z zmanjšanim občutkom vibracij in dotika. Proprioceptivna senzorična izguba lahko povzroči senzorično ataksijo in stopničast hoj. Tudi naloge, ki vključujejo fino motorično kontrolo rok, lahko postanejo vse težje.
  • Bolečine so le redko začetni simptomi, vendar večina bolnikov doživlja bolečino med potekom bolezni.[6]
  • Generalizirana arena fleksije tetive.
  • Lahko pride do padca stopal in deformacije stopal. Pes cavus (visoki lok) ima v prvem desetletju življenja 25-odstotno stopnjo pojavnosti in 67-odstotno stopnjo pojavnosti v naslednjih desetletjih. Vidni so tudi prsti na nogah in pes planus. Pri bolnikih se lahko pojavijo težave pri hoji ali teku, pogosto pa se spotaknejo. Tlačne paralize so pogoste.
  • Deformacije hrbtenice (npr. Torakalna skolioza) se pojavijo pri 37-50% bolnikov s CMT1.
  • Drugi pogosti simptomi in znaki so tresenje rok, mišični krči in akrocijanoza.
  • Mogoče je mogoče palpirati razširjene in preveč trdne živce.

CMT2

Primarna periferna aksonska nevropatija (CMT2 ali HMSN-II) z nastopom običajno v drugem desetletju, vendar se lahko pojavijo šele pozneje. Vzorec periferne šibkosti in zapravljanja je podoben CMT1.

CMT3

Za to je značilen infantilni začetek, običajno po 2 letih. Pojav se lahko pojavi ob rojstvu, s hipotonijo ali sindromom floppy baby. Posledica je huda demielinizacija z upočasnjenimi motoričnimi veščinami in je veliko hujša od tipa 1. t

CMTX

Pri ženskah je CMTX1 običajno blag, pri moških pa zmerna do huda periferna nevropatija. Pri drugih oblikah CMTX so prizadeti samo moški. Pri CMTX1 je ponavadi subklinična prizadetost centralnega živčnega sistema (npr. Blagi klinični znaki, motnje možganske bakterije MRI in nenormalnosti EEG).

Diferencialna diagnoza

  • Druge genetske nevropatije.
  • Friedreichova ataksija.
  • Pridobljene nevropatije - npr. Povezane z alkoholom, pomanjkanjem vitamina B12, boleznijo ščitnice, sladkorno boleznijo in okužbo (HIV, gobavost, sifilis).
  • Vaskulitis.
  • Amiloidoza.
  • Okultna malignost.
  • Zastrupitev s težkimi kovinami.
  • Motorična nevropatija z večkratnim prevodnim blokom.
  • Bolezni motoričnega nevrona.

Preiskave[5]

  • Izključite druge vzroke nevropatije s testi, ki lahko vključujejo:
    • FBC.
    • TFT.
    • LFT.
    • VDRL.
    • Vitamin B12.
    • Folat.
    • Antinuklearna protitelesa.
    • Kreatin kinaza.
    • Elektroforeza v serumu in urinu.
    • Mišična biopsija.
    • Pregled cerebrospinalne tekočine.
    • MRI možganov in hrbtenjače.
  • Genetske študije - družinska anamneza je lahko lažno negativna zaradi spremenljivega izražanja mutacij. Tudi sorodniki prve stopnje lahko opravijo klinično in včasih elektrofiziološko testiranje, da ugotovijo vzorec dedovanja.
  • Elektrofiziologija: študije o prevodnosti živcev kažejo:
    • Nizke hitrosti prevodnosti (<38 m / s v motornih živcih zgornjih okončin) pri periferni demielinizacijski nevropatiji, kot sta CMT1 in CMT4.
    • Normalne ali le rahlo upočasnjene hitrosti prevodnosti (> 38 m / s) in zmanjšane amplitude akcijskega potenciala pri degeneraciji aksonov s CMT2.
    • Vmesne hitrosti prevodnosti živcev (25-45 m / s) bi morale povečati možnost CMTX1. Nenormalnosti prevoda živcev v CMTX1 so lahko asimetrične in nehomogene vzdolž živčnih debel.
  • Molekularno testiranje - zdaj je toliko genov, povezanih s boleznijo CMT, da je za uporabo takšnih testov treba uporabiti racionalen pristop. Na primer, pri avtosomno dominantni ali sporadični CMT z elektrofiziološkimi dokazi demielinizacije (CMT1) je treba na začetku iskati podvajanje CMT1A. Kadar je to odsotno, je treba razmisliti o CMTX1 in raziskati ustrezne mutacije.
  • Nevropatologija - biopsija živcev je v večini primerov nepotrebna, čeprav se lahko še vedno uporablja v sporadičnih primerih za diferencialno diagnozo ali kjer so bile glavne genetske preiskave negativne.

Upravljanje[5]

Trenutno ni učinkovitega zdravljenja za obrnitev ali upočasnitev osnovnega procesa bolezni. Podporno zdravljenje je na voljo na podlagi rehabilitacije in kirurških korekcij skeletnih deformacij. Bolnike mora upravljati multidisciplinarna skupina, ki ima izkušnje z motnjo, vključno z nevrologom, genetikom, ortopedom, fizioterapevtom in delovnim terapevtom.

Rehabilitacija

  • Blaga do zmerna vadba je učinkovita in varna za bolnike s CMT bolezni. To vodi do pomembnih izboljšav pri hoji in moči spodnjih udov. Usposabljanje z visoko odpornostjo je sporno, saj ni jasno, ali to izboljšuje funkcionalno sposobnost ali poslabšuje šibkost.
  • Debelost otežuje hojo in se ji je treba izogibati.
  • Dnevne vaje za raztezanje pete preprečujejo skrajšanje Ahilove tetive.
  • Pomagajo lahko tudi posegi za izboljšanje drže in ravnovesja.
  • Ortotične naprave se pogosto uporabljajo - npr. Plantarji (popravljanje položaja stopal), ortoze za gležnje (za premagovanje padca stopal in olajšanje hoje - morda je potrebna prilagoditev po meri) in oporni ortotiki (kjer je vpletenost zgornjih okončin resna).
  • Nočna oprijemanja se ne zdijo koristna za povečanje obsega gibov gležnja.[7]

Farmakološko

  • Bolečina je pogosta in je povezana z deformacijami skeletov, posturalnimi nepravilnostmi, utrujenostjo mišic in poškodbami živcev. Zdravljenje mora vključevati fizikalno terapijo, korektivno kirurgijo in ortotiko, lahko pa so potrebni tudi analgetiki za ne-nevropatske in nevropatske bolečine.
  • Izogibajte se nevrotoksičnim zdravilom (npr. Vinkristinu), ker lahko to poslabšajo stanje in so odgovorni za pospeševanje akutne nevropatije pri bolnikih z neprepoznano CMT.[8]
  • Nobeno od do sedaj razvitih zdravil ni bilo učinkovito kot specifično zdravljenje za CMT, vendar se z večjim razumevanjem molekularne osnove CMT nadaljuje na osnovi transgenskih živalskih modelov.

Kirurški

Več kot 50% bolnikov s CMT boleznimi razvije težave s stopali in gležnjem, od katerih je najbolj razširjena deformacija cavovarusa.[9] To se nagiba k razvoju kot prožna deformacija med otroštvom in mladostmi in postane dolgotrajna. Zdravljenje vključuje:

  • Operacije mehkega tkiva - npr. Plantarna fasciotomija, prenašanje kite in sproščanje kit.
  • Osteotomije na pestnicah, metatarzalnih, tarsometarnih in tarzalnih kostih.
  • Trojni artrodeza (kirurška fuzija talocalcanealnega, talonavikularnega in kalkano-kuboidnega sklepa) - se je obravnavala kot reševalni postopek le v najhujših primerih za lajšanje bolečine, vendar lahko to povzroči velik pojav osteoartritisa drugih stopalskih sklepov.[10]

Operacija se lahko izvede tudi za skoliozo ali za izboljšanje delovanja rok (npr. Prenašanje kite, da se izboljša opozorilo na palcu ali podaljšek zapestja).

Genetsko svetovanje

  • Posamezniki in družine, ki jih je prizadela bolezen, morajo razumeti posledice bolezni CMT kot genetsko bolezen in ustrezen vzorec dedovanja, da bi lahko sprejemali ozaveščene zdravstvene in reproduktivne izbire.
  • Možna je prenatalna in predimplantacijska genetska diagnoza.

Zapleti

  • Ker je občutek za zaščito običajno izgubljen distalno na vseh štirih okončinah, so bolniki s CMT bolezni dovzetni za razgradnjo kože ali opekline, nezdravilne ulkuse stopal in celulitis obeh nog. Dobra nega stopal je pomembna.
  • Zvoki gležnja in zlomi so običajno sekundarni zaradi šibkosti mišic.
  • Laringealna disfunkcija z aspiracijsko pljučnico.
  • CMT med nosečnostjo povečuje tveganje za zaplete med porodom in večje tveganje za intervencijo.[11]

Prognoza

To je odvisno od podtipa; klinična okvara in invalidnost korelirata z izgubo aksonov:

  • Večina bolnikov s CMT1A ima normalno pričakovano življenjsko dobo in ves čas življenja ostane ambulantna. Bolezen ponavadi napreduje počasi z majhno invalidnostjo, čeprav obstaja velika variabilnost bolezni tudi znotraj iste družine.
  • CMTX1 se običajno manifestira v prvem ali drugem desetletju pri moških z neizogibno progresivnim potekom in občutno prizadetostjo v poznejšem življenju.
  • Najhujše oblike (npr. Dejerine-Sottasov sindrom) imajo ponavadi zgodnji začetek in krajšo življenjsko dobo.

Ali so te informacije bile koristne? da ne

Hvala, ravnokar smo poslali anketo za potrditev vaših nastavitev.

Nadaljnje branje in reference

  • Charcot-Marie-Toothova bolezen; Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in kap

  1. Saporta MA, Shy ME; Podedovane periferne nevropatije. Neurol Clin. 2013 maj 31 (2): 597-619. doi: 10.1016 / j.ncl.2013.01.009. Epub 2013 Mar 5.

  2. Braathen GJ; Genetska epidemiologija bolezni Charcot-Marie-Tooth. Acta Neurol Scand Suppl. 2012 (193): iv-22. doi: 10.1111 / ane.12013.

  3. Scherer SS, Kleopa KA; X-povezana bolezen Charcot-Marie-Tooth. J Peripher Nerv Syst. 2012 Dec17 Suppl 3: 9-13. doi: 10.1111 / j.1529-8027.2012.00424.x.

  4. Charcot-Marie-Toothov sindrom; Online mendelska dediščina pri človeku (OMIM)

  5. Pareyson D, Marchesi C; Diagnoza, naravna zgodovina in obvladovanje bolezni Charcot-Marie-Tooth. Lancet Neurol. 2009 Jul8 (7): 654-67.

  6. Li J; Podedovane nevropatije. Semin Neurol. 2012 Jul32 (3): 204-14. doi: 10.1055 / s-0032-1329198. Epub 2012 Nov 1.

  7. Rose KJ, Burns J, Wheeler DM, et al; Intervencije za povečanje obsega gibanja gležnja pri bolnikih z nevromuskularno bazo podatkov Cochrane Syst Rev. 2010 Feb 172: CD006973.

  8. Chauvenet AR, Shashi V, Selsky C, et al; Vincristin-inducirana nevropatija kot začetna predstavitev znaka-marie-zob J Pediatr Hematol Oncol. 2003 Apr25 (4): 316-20.

  9. Olney B; Zdravljenje stopala cavusa. Deformacija pri pediatričnem bolniku s Charcot-Marie-Tooth. Klin za gleženj stopal. 2000 Jun5 (2): 305-15.

  10. Smith RW, Shen W, Dewitt S, et al; Trojni artrodeza pri odraslih s paralitično boleznijo. Najmanj desetletni J Bone Joint Surg Am. 2004 Dec86-A (12): 2707-13.

  11. Hoff JM, Gilhus NE, Daltveit AK; Nosečnost in porod pri bolnikih z boleznijo Charcot-Marie-Tooth. Nevrologija. 2005 Feb 864 (3): 459-62.

Novorojenčki testi otroškega pregleda

Chorionic Villus Vzorčenje