Alportov sindrom
Prirojene-In-Podedovani-Motnje

Alportov sindrom

Ta članek je namenjen Zdravstveni strokovnjaki

Strokovni referenčni izdelki so namenjeni zdravstvenim delavcem. Napisali so jih zdravniki iz Združenega kraljestva in na podlagi dokazov o raziskavah, UK in evropskih smernicah. Morda boste našli Kronična bolezen ledvic članek bolj uporaben ali eden od naših zdravstveni izdelki.

Alportov sindrom

  • Epidemiologija
  • Patogeneza
  • Klinične značilnosti
  • Preiskave
  • Upravljanje
  • Zapleti
  • Prognoza

Sinonim: družinski dedni nefritis

To je družinski nefrit, ki ga je leta 1927 prvič opisal Cecil Alport. Obsega:[1]

  • Hematurija.
  • Progresivna kronična bolezen ledvic (dedna kongenitalna hemoragična nefritis).
  • Senzorineuralna izguba sluha.
  • Več očesnih nepravilnosti.

Gre za progresivno bolezen, ki končno vodi do kronične bolezni ledvic. Spremenjena glomerularna membranska membrana (GBM) ustrezno deluje v zgodnjem življenju. Vendar pa se s končno pojavijo proteinurija, ki je povezana s klasičnim in progresivnim nerednim odebeljevanjem, redčenjem in delitvijo GBM, ki se zaključi s končno stopnjo ledvične bolezni (ESKD).[2]

Epidemiologija

Alportov sindrom (AS) je redka; vendar pa v otroštvu predstavlja 3% ESKD in je najpogostejša pri več vrstah dednega nefritisa.

Pogostost bolezni je ocenjena na 1: 5.000.[3]Moški so bolj prizadeti kot samice.

Dedovanje je spremenljivo in je lahko bodisi:[4]

  • X-vezana prevlada - približno 85%.
  • Autosomno recesivno - približno 15%.
  • Autosomno dominantno - približno 1%.

Različne mutacije v kolagenih genih tipa IV lahko vodijo do širokega spektra bolezenskih fenotipov.[5] Do 20% nima družinske anamneze zaradi visoke stopnje spontane mutacije.

Patogeneza

  • AS povzročajo okvare kolagena tipa IV, ki je pomemben strukturni element kletnih membran v ledvicah, ušesu in očesu.
  • X-vezan AS povzročijo napake v genu COL4A5, ki kodira verigo kolagenskega alfa-5 (IV), ki se nahaja v Xq22.[6]
  • Avtosomno recesivno AS povzročijo mutacije v genu COL4A3 ali COL4A4.
  • Kopičenje verig kolagena tipa V in VI v GBM se pojavlja kot kompenzacijski odziv.
  • Te beljakovine se širijo in povzročajo odebelitev GBM in poslabšanje selektivnosti z naknadno glomerularno sklerozo, intersticijsko fibrozo in kronično ledvično boleznijo.

AS, povezan z leiomiomatozo, je ločena entiteta. V nekaterih družinah z AS so poročali o difuzni leiomiomatozi požiralnika in traheobronhialnega drevesa. Simptomi se običajno pojavijo v adolescenci in vključujejo dispnejo, kašelj, stridor, ponavljajoči se bronhitis, disfagijo, bruhanje in epigastrično bolečino. Diagnozo postavimo s CT ali MRI skeniranjem.

Klinične značilnosti

  • Progresivni hematurni nefritis: pri skoraj 100% bolnikov z AS so poročali o mikroskopski hematuriji. Proteinurijo najdemo pri 85-95% bolnikov.[7]
  • Senzorineuralna gluhost: Ta značilnost je pogosto, vendar ne univerzalno, opažena pri bolnikih z AS. Izguba sluha ni nikoli prisotna ob rojstvu, vendar se ponavadi pokaže v poznem otroštvu ali zgodnji mladosti, običajno pred nastopom kronične ledvične bolezni.
  • Okularne nenormalnosti: leča - katarakta, mikrosferofakija, posteriorna ali anteriorna lentikonusa. Zgornji lentikonus je patognomonična značilnost AS. To je počasno, postopno poslabšanje vida. Bolniki morajo pogosto spreminjati predpisovanje svojih očal. Ni bolečin v očeh, rdečice ali nočne slepote.

Ugotovljena je bila močna povezava med mutacijami na 5 'koncu gena in mlajšo starostjo ob začetku ESKD, izgubi sluha in očesnimi spremembami.[7]

Preiskave

  • Analiza urina:
    • Bruto ali mikroskopska hematurija je najpogostejši in najzgodnejši znak pri AS.
    • Stanje je ponavadi pri moških, medtem ko je pri ženskah lahko občasno.
    • Proteinurija se z leti pogosteje poslabša.
  • Mikroskopija: kaže glomerularni vzorec poškodovanih rdečih krvnih celic in eritrocitov.
  • Biopsija ledvic: svetlobna mikroskopija kaže proliferacijo mezangialnih celic in zadebelitev kapilarne stene, ki napreduje do glomerularne skleroze in tubulo-intersticijskih sprememb.
  • Elektronska mikroskopija: kaže spremembe GBM, vključno z delitvijo lamina densa in lameliranja.
  • Biopsija gingive: spremembe v gingivalnem tkivu so bile opisane kot posledica AS in se lahko izkažejo za alternativno začetno diagnostično orodje.[8]

Upravljanje

Dokončno zdravljenje za AS ni.

Kontrolna hipertenzija

To je navadno prisotno pri moških z X-vezanim AS in pri moških in ženskah z avtosomno recesivno AS. Incidenca in resnost se povečata s starostjo in stopnjo bolezni ledvic.

Zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) zmanjšujejo proteinurijo in napredovanje bolezni ledvic.[9, 10]Treba jih je upoštevati pri bolnikih z AS (zlasti otroci), ki imajo proteinurijo z ali brez hipertenzije.[11]

Dokazano je bilo, da dodatek spironolaktaona zdravljenje z zaviralcem ACE znatno zmanjša proteinurijo.[12]

Podporno zdravljenje kronične ledvične bolezni

To lahko vključuje dializo in presaditev. Presaditev ledvic pri bolnikih z AS ni kontraindicirana. Približno 1-5% bolnikov z AS, pri katerih se opravi presaditev, razvije nefritis proti GBM.[6] Vendar pa so stopnje preživetja presadka odlične.

Genetsko svetovanje

Upoštevati je treba nepopolno penetracijo AS pri ženskah; genetski testi bodo kmalu na voljo za status nosilca genov v večini družin.

Zapleti

  • Nefritski sindrom: edem, hipertenzija, uremija in oligurija.
  • Nefrotski sindrom: edem, hipoalbuminemija, hiperlipidemija.
  • ESKD: v povprečni starosti 16-37 let.[7]

Prognoza

  • Prognoza je odvisna od vrste dedovanja, spola bolnika in vrste mutacij v kolagenih genih tipa IV.
  • Zdravljenje med nosečnostjo je lahko zelo težavno in nosečnost je povezana s poslabšanjem bolezni ledvic.[13]

Ali so te informacije bile koristne? da ne

Hvala, ravnokar smo poslali anketo za potrditev vaših nastavitev.

Nadaljnje branje in reference

  • Skupna izjava o soglasju o začetni oceni hematurije; Ledvično združenje in Britansko združenje uroloških kirurgov (julij 2008)

  1. Kruegel J, Rubel D, Bruto O; Alportov sindrom - spoznanja iz osnovnih in kliničnih raziskav. Nat Rev Nephrol. 2013 Mar9 (3): 170-8. doi: 10.1038 / nrneph.2012.259. Epub 2012 20. november.

  2. Cosgrove D; Glomerularna patologija pri Alportovem sindromu: molekularna perspektiva. Pediatr Nephrol. 2012 Jun27 (6): 885-90. doi: 10.1007 / s00467-011-1868-z. Epub 2011 1. apr.

  3. Katayama K, Nomura S, Tryggvason K, et al; Iskanje zdravljenja Alportovega sindroma z uporabo mišjih modelov. Svet J Nephrol. 2014 Nov 63 (4): 230-6. doi: 10.5527 / wjn.v3.i4.230.

  4. Hertz JM; Alportov sindrom. Molekularni genetski vidiki. Dan Med Bull. 2009 Aug56 (3): 105-52.

  5. Kashtan CE; Alportni sindromi: fenotipska heterogenost progresivnega dednega nefritisa. Pediatr Nephrol. 2000 Jun14 (6): 502-12.

  6. Alportov sindrom, X-vezan, ATS; Online mendelska dediščina pri človeku (OMIM)

  7. Bekheirnia MR, Reed B, Gregory MC, et al; Korelacija genotipa-fenotipa pri X-vezanem sindromu Alport. J Am Soc Nefrol. 2010 maj 21 (5): 876-83. Epub 2010 Apr 8.

  8. Toygar HU, Toygar O, Guzeldemir E, et al; Alportov sindrom: pomen biopsije gingive pri začetni diagnozi in periodontalni oceni po presaditvi ledvic. J Appl Oral Sci. 2009 Nov-Dec17 (6): 623-9.

  9. Remuzzi A, Gagliardini E, Sangalli F, et al; Zaviranje ACE zmanjša glomerulosklerozo in regenerira glomerularno tkivo v modelu progresivne bolezni ledvic. Kidney Int. 2006 Apr69 (7): 1124-30.

  10. Nihče D, Licht C; Posodobitev patomehanizmov in prihodnjih terapij Alportovega sindroma. Pediatr Nephrol. 2013 Jul 28 (7): 1025-36. doi: 10.1007 / s00467-012-2272-z. Epub 2012 18. avgust.

  11. Proesmans W, Van Dyck M; Enalapril pri otrocih z Alportovim sindromom. Pediatr Nephrol. 2004 Mar19 (3): 271-5. Epub 2004 Jan 24.

  12. Giani M, Mastrangelo A, Villa R, et al; Alportov sindrom: učinki spironolaktona na proteinurijo in urinarni TGF-beta1. Pediatr Nephrol. 2013 Sep28 (9): 1837-42. doi: 10.1007 / s00467-013-2490-z. Epub 2013 11. junij.

  13. Crovetto F, Moroni G, Zaina B, et al; Nosečnost pri ženskah z Alportovim sindromom. Int Urol Nephrol. 2013 Aug45 (4): 1223-7. doi: 10.1007 / s11255-012-0154-8. Epub 2012 Mar 15.

Dovoljenje za udeležbo

Vulvalna intraepitelna neoplazija