Beckwith-Wiedemannov sindrom
Prirojene-In-Podedovani-Motnje

Beckwith-Wiedemannov sindrom

Ta članek je namenjen Zdravstveni strokovnjaki

Strokovni referenčni izdelki so namenjeni zdravstvenim delavcem. Napisali so jih zdravniki iz Združenega kraljestva in na podlagi dokazov o raziskavah, UK in evropskih smernicah. Morda boste našli enega od naših zdravstveni izdelki uporabnejše.

Beckwith-Wiedemannov sindrom

  • Opredelitev
  • Patogeneza
  • Epidemiologija
  • Predstavitev
  • Diferencialna diagnoza
  • Preiskave
  • Povezane bolezni
  • Upravljanje
  • Zapleti
  • Prognoza

Opredelitev

Beckwith-Wiedemannov sindrom (BWS) je motnja regulacije rasti, ki kaže somatsko zaraščanje in nagnjenost k embrionalnim tumorjem.[1]Funkcije vključujejo:

  • Macroglossia
  • Okvare trebušne stene
  • Visceromegaly

Prvič ga je leta 1964 opisal dr. H R Wiedemann, genetik iz Kila v Nemčiji. Dr. Bruce Beckwith, pediatrični patolog, ki dela v Kaliforniji, ga je opisal tudi leta 1969. Resnost učinka na otroka je zelo različna, večina pa je minimalno prizadeta.

Patogeneza

Osnovni vzrok je nejasen. 80% primerov ima genotipske nepravilnosti na distalnem delu kromosoma 11p. Sporočeni vzorec dedovanja je avtosomna prevlada s spremenljivim izrazom. V pasu 11p.15.5 je prisotno podvojevanje gena.[2] To vedno izhaja iz pacientovega očeta, medtem ko translokacija in inverzija vedno izhajajo iz matere. Zdi se, da gre za nepravilen genomski vtis, ki je posledica okvarjene ali odsotne kopije gensko neskladnih gensko spremenjenih genov.

V večini sporadičnih primerov primanjkuje očitnih citogenetskih nenormalnosti. Le 2% opravi inverzije, translokacije ali izbrise. 20% sporadičnih primerov ima enostransko disomijo.[3] 50% jih je izgubilo metilacijo.

Pri večini bolnikov z BWS je bila ugotovljena bialesalna ekspresija insulinu podobnega rastnega faktorja 2 (IGF2) v različnih tkivih - glej pod "Predstavitev" spodaj.

Epidemiologija

Incidenca

Incidenca je ocenjena na 1 od 13.700. Subfertilnost in asistirana reprodukcija sta povezani s povečano pogostnostjo BWS.[1]

Nedavno delo je pokazalo povezavo med genetskimi motnjami (kot so BWS in Angelmanov sindrom) in otroki, zasnovanimi s tehnikami asistirane reprodukcije (ART), kot so in vitro oploditev (IVF) in intracitoplazmatska injekcija sperme (ICSI).[4, 5]

Predstavitev

Vedno pogosteje diagnosticirana pri prenatalni ultrazvok.[6] Med sumljive funkcije spadajo:

  • Povečan obseg trebuha.
  • Velike ledvice.
  • Velika placenta, dvignjena količina plodovnice.
  • Zgornji jezik.
  • Fetus velikega za gestacijsko starost.
  • Dvignjen alfa-fetoprotein z omfalocelo.

Simptomi

  • Hipoglikemija.
  • Slabo hranjenje.
  • Letargija.
  • Težave z dihanjem, prehranjevanjem in govorjenjem, povezane z resnostjo makroglosije.

Znaki

  • Rast
    • Velika za gestacijsko starost; prekomerna rast BWS je pogosto posledica povečanega delovanja IGF2 v tkivih. Povečata se teža in dolžina rojstva. Vidimo lahko hemihipertrofijo, pri kateri se poveča del telesa ali običajno vse ali del ene strani telesa. To pogosto postane očitno v poznejšem otroštvu.
    • Pospešena rast (90. centile ali več).
  • Okvare trebušne stene:
    • Omphalocele in popkovna kila.[7]
    • Diastasis recti, ki povzroča "trebušni" videz.
  • Visceromegaly:
    • Najdene so povečane jetra, ledvice, trebušna slinavka in vranica.
  • Nenormalnosti obraza:
    • Velike, vidne oči.
    • Gube v ušesih in jami za zgornjim ušesom.
    • Pinna nenormalnost, nizko nastavljena ušesa.
    • Dvignjena fontanela, vidna zatilnica.
    • Metopični greben, vidno na čelu zaradi zgodnjega zaprtja fontanele.
  • Druge:
    • Zasegi.
    • Kriptorhizem.
    • Zgodnje zorenje kosti.
    • Naevus flammeus - oznaka ugriza štorkelj nad vekami in čelo.
    • Strukturne anomalije ledvic, nefrokalcinoza.

Diferencialna diagnoza

  • Sindromi razrasta ploda - npr. Simpson-Golabi-Behmelov sindrom, Perlmanov sindrom, Costellojev sindrom.
  • Motnje shranjevanja glikogena - vrsta 0 ali 1.
  • Hiperinzulinemija.
  • Hiperpituitarizem.
  • Hipoglikemija.
  • Nesidioblastoza.
  • Debelost.

Preiskave

  • Rentgenske kosti.
  • Testiranje krvnega sladkorja.
  • Rentgen, ultrazvok, CT / MRI skeniranje trebuha.
  • Analiza kromosomov.

Povezane bolezni

Pri otrocih z BWS obstaja povečano tveganje za razvoj tumorjev: t

  • Incidenca malignih tumorjev v poročanih primerih je 5-10%.
  • Najpogostejši od teh je Wilmsov nebroblastom. To se zgodi v 5-7%. Drugi so hepatoblastom in nadledvični tumorji. Nevroblastome so manj pogoste.
  • Tveganje za nastanek raka je odvisno od starosti, pri čemer se največ pojavlja pri starosti 4 let. 95% jih je prišlo do starosti 8 let.

Upravljanje

Splošni ukrepi

Preverjanje tumorjev:[1]

  • Otrok mora imeti alfa-fetoprotein (marker za hepatoblastom), ki se spremlja do 4. leta starosti.
  • Ponavljajoči se abdominalni ultrazvok pregleda do 8 let.

Hipoglikemija:

  • Preverjanje hipoglikemije je treba opraviti v prvih nekaj dneh življenja.[1]
  • Hipoglikemiji je treba strogo preprečevati in zdraviti, kadar je to potrebno.
  • Diazoksid lahko uporabimo za zaviranje izločanja insulina.

Kirurški

  • Če se jezik izteka in ovira razvoj govora in zob, je treba otroka obravnavati za operacijo zmanjšanja pred 4 leti.
  • Okvare trebušne stene potrebujejo zgodnje neonatalno popravilo. Testise je morda treba spustiti v mošnjo.

Zapleti

Večina je mogoče predvideti in upravljati:

  • Predispozicija za zarodne malignosti:[1]
    • Večina tumorjev, povezanih z BWS, se pojavlja v prvih 8-10 letih življenja.
    • Najpogostejši tumorji so Wilmsov tumor in hepatoblastom. Drugi embrionalni tumorji vključujejo rabdomiosarkom, adrenokortikalni karcinom in nevroblastom.
    • Celotno tveganje za razvoj tumorjev pri otrocih z BWS je bilo ocenjeno na 7,5%, pri čemer je ocena tveganja med 4% in 21%.
    • Klinični kazalci večjih tveganj za razvoj tumorjev vključujejo hemihiperplazijo, nefromegalijo in nefrogene počitke.
  • Predčasna dostava.
  • Monozigotno pobratenje (ponavadi žensko in neskladno).
  • Neonatalna hipoglikemija; Nekontrolirana hipoglikemija v otroštvu je večji etiološki dejavnik pri nizkem IQ pri BWS in ne prirojenih malformacij.

Prognoza

Prognoza je zelo spremenljiva, toda hudi konec spektra lahko vključuje intrauterino, neonatalno ali otrokovo smrt. Smrt je lahko posledica zapletov, ki izhajajo iz hipoglikemije, nedonošenosti, kardiomiopatije, makroglosije ali tumorjev. V pogodbi imajo rahlo prizadeti otroci pogosto le subtilne težave, ki ne vplivajo na njihovo kakovost življenja.[1]

Ali so te informacije bile koristne? da ne

Hvala, ravnokar smo poslali anketo za potrditev vaših nastavitev.

Nadaljnje branje in reference

  1. Weksberg R, Shuman C, Beckwith JB; Beckwith-Wiedemannov sindrom. Eur J Hum Genet. 2010 Jan18 (1): 8-14. doi: 10.1038 / ejhg.2009.106. Epub.

  2. Beckwith-Wiedemannov sindrom, BWS; Online mendelska dediščina pri človeku (OMIM)

  3. Blažilec TH; Napake pri tiskanju in razvojna asimetrija. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2003 Aug 29358 (1436): 1411-5.

  4. Gosden R, Trasler J, Lucifero D, et al; Redke kongenitalne motnje, vtisnjeni geni in asistirana reproduktivna tehnologija. Lancet. 2003 Jun 7361 (9373): 1975-7.

  5. Klemetti R, Gissler M, Sevon T, et al; Otroci, rojeni po pomožni oploditvi, imajo povečano stopnjo velikih kongenitalnih anomalij. Fertil Steril. 2005 Nov84 (5): 1300-7.

  6. Williams DH, Gauthier DW, Maizels M; Prenatalna diagnostika Beckwith-Wiedemannovega sindroma. Prenat Diagn. 2005 Oct25 (10): 879-84.

  7. Grati FR, Turolla L, D'Ajello P, et al; Kromosom 11 segmentna očetovska izodizomija v amniocitih dveh plodov z omfalocelo: novi poudarki korelacij fenotip-genotip v Beckwith-Wiedemann sindromu. J Med Genet. 2007 Apr44 (4): 257-63. Epub 2007 Jan 26.

Nevrološke motnje - Vodnik po DVLA