Glutarična Acidemija
Prirojene-In-Podedovani-Motnje

Glutarična Acidemija

Ta članek je namenjen Zdravstveni strokovnjaki

Strokovni referenčni izdelki so namenjeni zdravstvenim delavcem. Napisali so jih zdravniki iz Združenega kraljestva in na podlagi dokazov o raziskavah, UK in evropskih smernicah. Morda boste našli Novorojenčki testi za pregledovanje dojenčkov članek bolj uporaben ali eden od naših zdravstveni izdelki.

Ta stran je arhivirana. Od 18/11/2009 ni bila posodobljena. Zunanje povezave in reference ne delujejo več.

Glutarična Acidemija

  • Epidemiologija
  • Predstavitev
  • Diferencialna diagnoza
  • Preiskave
  • Upravljanje
  • Zapleti
  • Prognoza
  • Preprečevanje

Sopomenke: glutarna acidurija, pomanjkanje glutaril-CoA dehidrogenaze (tip I GA), pomanjkanje elektronskega transporta flavoproteina in pomanjkanje flavoprotein oksoreduktaze pri prenosu elektronov (obe vrsti II GA), večkratna pomanjkanje dehidrogenaze acil-CoA (MADD - sinonim za tip II GA), glutaril - pomanjkanje CoA oksidaze (tip III GA)

Glutarne acidemije (GA) so redke prirojene napake v presnovi. Povzroča jih heterogena skupina mutacij, ki prizadenejo mitohondrijsko (tip I in II) ali peroksizomalno (tip III) presnovo. Glutaril-CoA dehidrogenaza (pomanjkljiva pri tipu I GA) ima ključno vlogo pri presnovi lizina, hidrioksilizina in triptofana. Prizadeti encimi tipa II GA so tesno povezani z metabolizmom maščobnih kislin, aminokislin in holina. Peroksizomi so vseprisotni enomembranski organeli, ki so odgovorni za sekvestracijo in aktivnost ključnih presnovnih encimov, prisotnih v skoraj vseh evkariontskih celicah. Imajo pomembno vlogo pri presnovi dolgotrajnih in zelo dolgo verižnih maščobnih kislin, biosintezi plazmalogenov, sintezi holesterola, sintezi žolčnih kislin, presnovi aminokislin in presnovi purina.[1]

Razvrstitev glutarske acidemije

  • Tip I GA
    • Avtosomno recesivno dedovanje.
    • Visoka pojavnost v „gensko zaprtih“ skupnostih, zlasti v amiški skupnosti v ZDA.
    • Gene se nahaja na kratkem kraku kromosoma 19.
    • Povzroča mikroencefalično makrocefalijo pri novorojenčkih in akutno poškodbo bazalnih ganglij (striatum in putamen), ki povzročajo hudo distonijo in epizode encefalopatije.
  • Tip II GA
    • Avtosomno recesivno dedovanje.
    • Lokus gena na kromosomih 19, 15 ali 4.
    • Spremenljiva resnost in starost predstavitve, odvisno od stopnje pomanjkanja encimov.
    • Povzroča metabolno acidozo, vonj po potenju ali plesni na dihanje, hipoglikemijo in poškodbe jeter.
  • Tip III GA
    • Zelo redki sporadični primeri brez definirane kromosomske lokacije (<10 prijavljenih primerov).
    • Povzroča bolezen pri novorojenčkih ali majhnih otrocih.
    • Predstavlja kot dysmorphia, neuspeh za uspeh in druge različne nenormalnosti.

Epidemiologija

  • Tip I - zelo redek. V Republiki Irski je bilo v državi v obdobju 16 let identificiranih 21 bolnikov.[2] Visoka pojavnost v amiški skupnosti v ZDA (nosilna frekvenca je približno 10%).[3]
  • Tip II - neverjetno redko. Ni zanesljivih podatkov o prebivalstvu.
  • Tip III - izjemno redki. Nekaj ​​prijavljenih primerov.

Predstavitev

Tip I[4]

  • Najnovejša predstavitev pri novorojenčkih je mikroencefalična makrocefalija (majhni možgani v veliki glavi), ki povzroča motnje v intracerebralnih premostitvenih žilah; to lahko pri novorojenčkih povzroči subduralni hematom in krvavitev v mrežnici.
  • Drugi znaki so pomanjkanje uspeha, hipotonija in hipoglikemija.
  • Lahko poškoduje bazalne ganglije. Akutna striktna nekroza v otroštvu je glavni vzrok obolevnosti, povezane s tem stanjem. Škoda je kot kap v svojem nenadnem razvoju in videzu CT. Povzroča hudo distonijo in progresivno atetozo, ki lahko povzroči oromotorne, gastroezofagealne, skeletne in respiratorne zaplete. Če je putamen poškodovan, povzroči nenaden začetek vedenjske aretacije.
  • Spastična diplegija in cerebralna paraliza sta možna načina predstavitve.
  • Sekundarna pomanjkljivost karnitina lahko povzroči epizode encefalopatije, ki jih sproži okužba ali post, kar lahko povzroči letargijo, epileptične napade, apnejo, hipotonijo, hepatomegalijo in srčno popuščanje.[5]
  • Čeprav je navadno bolezen v zgodnjem otroštvu, so bolniki, ki imajo blažje oblike bolezni, ki so prisotni v poznejšem otroštvu. Pri starejših bolnikih so lahko motnje vadbe, hipoglikemija in epileptični napadi značilnosti bolezni.

Tip II

  • Lahko povzroči hudo ali smrtno neonatalno acidozo s plesnostjo, ki jo pogosto imenujemo podobna vonju prepotenih nog.
  • Običajno obstaja nagnjenost k epizodični hipoglikemiji v otroštvu, z mišično hipotonijo in / ali dihalno stisko.
  • Pogosto je prisotna maščobna infiltracija in poškodbe jeter.
  • Lahko se pojavijo kot dysmorphia ali z ledvičnimi ali srčnimi anomalijami.
  • Obstaja velika stopnja variabilnosti v resnosti in nekateri bolniki morda nimajo simptomov, dokler niso v najstniških letih, ko so težave z mišicami, kot je proksimalna miopatija, običajen način predstavitve.[6]

Tip III

  • Predstavlja na različen način, odvisno od posebnega vzroka genetskega problema (stanje se zdi, da so posledica kromosomskih nepravilnosti in lahko soobstajajo z drugimi boleznimi, kot je talasemija).
  • Neuspeh, dismorfija, črevesne motnje in motnje delovanja ščitnice so nekateri od možnih načinov predstavitve te zelo redke bolezni.

Diferencialna diagnoza

  • Veliko število drugih prirojenih ali pridobljenih napak v presnovi lahko povzroči podobne simptome in biokemično razdejanje. Za razlikovanje med številnimi možnostmi je potrebna specialistična analiza biokemičnih in genetskih informacij.
  • Zloraba otrok se lahko najprej sumi v nekaterih primerih GA tip I zaradi prisotnosti intracerebralne krvavitve, kar povzroča sum sindroma tresenja-dojenčka.

Preiskave

  • Ravni glutarata in 3-hidroksiglutarata v krvi in ​​urinu so v vseh vrstah GA močno povišane, kar se ugotovi z neposredno kromatografijo ali plinsko-tekočinsko kromatografijo.
  • Karnitin in acilkarnitin v krvi sta tudi nizka.
  • Pri tipu II GA obstaja vrsta nenormalnih organskih kislin v krvi in ​​urinu.
  • Morda bo potrebna biopsija mišic in jeter.
  • Biokemični odziv na riboflavin in karnitin ali obremenitev z lizinom lahko pomaga pri postavitvi diagnoze.
  • Lahko se uporabi ocena encimske aktivnosti v kultiviranih fibroblastih.[7]

Upravljanje

  • Temelj ameliorativne terapije so skrbna manipulacija prehrane, zdravljenje z riboflavinom in dopolnitev L-karnitina. To pomaga izboljšati delovanje encimov in premagati posledice sekundarnega pomanjkanja karnitina.
  • Zgodnja identifikacija, zlasti vrste I, je ključnega pomena, da se lahko ta terapija izvaja pred nevrološko okvaro, ki je nepopravljiva.
  • Za preprečevanje akutnih nevroloških poškodb ali encefalopatskih kriz je potrebno skrbno visoko specialistično zdravljenje epizod bolezni ali anestezije pri GA tipu I.

Zapleti

  • Hipoglikemija
  • Mišična oslabelost ali distonija
  • Poškodbe bazalnih ganglijev
  • Spastična diplegija in cerebralna paraliza
  • Zbiranje tekočine in krvi v lobanji zaradi premostitvene vene
  • Akutna ali kronična presnovna acidoza
  • Poškodbe jeter
  • Epizodična encefalopatija
  • Huda bolezen in smrt

Prognoza

  • Za tip GA GA je splošna dolgoročna napoved precej slaba, pri čemer je smrt ali huda invalidnost verjeten rezultat pred odraslostjo v večini primerov.
  • Posamezni rezultati so zelo različni, odvisno od stopnje fenotipske ekspresije heterogenih genetskih nepravilnosti.
  • Zgodnejše prepoznavanje bolezni, zlasti v skupinah z visokim tveganjem, kot so amiši, skupaj z naprednim specialističnim zdravljenjem, izboljšujejo stanje v smislu preživetja in invalidnosti.
  • Izgledi pri GA tipu II so slabi pri tistih, ki so bili prizadeti v otroštvu, vendar so se nekateri primeri odzvali na zdravljenje z riboflavinom.
  • GA tip III ima hudo napoved, smrt med neonatalnim obdobjem ali otrokom pa je običajen izid.

Preprečevanje

  • Novorojenčke za obliko tipa I je mogoče pregledati s tandemsko-masno-spektrometrično analizo peterokrvne krvi, ki se rutinsko izvaja za odkrivanje drugih prirojenih napak v presnovi.
  • Ta tehnika se uporablja v populacijah z visokim tveganjem, kot je amiš, in lahko pomaga zmanjšati breme nevrološke bolezni, ki jo povzroča bolezen, z uvedbo zgodnje prehranske manipulacije in dopolnjevanja.[8]
  • Populacijski presejalni test trenutno ni zaposlen zaradi redkosti stanja.

Ali so te informacije bile koristne? da ne

Hvala, ravnokar smo poslali anketo za potrditev vaših nastavitev.

Nadaljnje branje in reference

  • Chedrawi A, Clark G; Peroksizmalne motnje. eMedicina, marec 2007.

  1. Medicinska univerza Johns Hopkins; Spletna stran peroksizoma Odličen pregled peroksizomalne funkcije in motenj, prilagojenih potrebam laikov, znanstvenikov in zdravnikov.

  2. Naughten ER, Mayne PD, Monavari AA, et al; Glutarska kislina tipa I: izid v Republiki Irski. J Podeduj Metab Dis. 2004

  3. Glutarska kislina I, spletna mendelska dediščina pri človeku (OMIM); Pregled genetskega, biokemičnega in kliničnega znanja

  4. Strauss KA, Puffenberger EG, Robinson DL, et al; Glutarična kislina tipa I, 1. del: naravna zgodovina 77 bolnikov. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2003 Aug 15121 (1): 38-52.

  5. Scaglia F; Pomanjkanje karnitina eMedicina, julij 2009.

  6. Beresford MW, Pourfarzam M, Turnbull DM, et al; Torej, doktor, kaj je narobe z mojimi mišicami? Glutarna acidurija tipa II, ki se pojavlja pri najstniku. Neuromuscul Disord. 2006 Apr

  7. Gordon N; Glutarska kislina tipa I in II. Brain Dev. 2006 Apr

  8. Lindner M, Ho S, Fang-Hoffmann J, et al; Neonatalni presejalni test za glutarno kislino tipa I: strategije za nadaljevanje. J Podeduj Metab Dis. 2006 Apr

Vaša prehrana in menopavza

Carteolol kapljice za oko za glavkom